Tsunade tem seu maior vício: o jogo. Tanto que ganhou o apelido "Perdedora" por causa de sua péssima sorte. Uma das três sannins é neta do Primeiro Hokage. Especializou-se em jutsu médico, criando uma regra que todo time ninja deveria ter um ninja médico, o que evitaria mortes. Seu irmão mais novo foi morto na guerra, e seu amado também. Desde então ela tem medo de sangue, e viaja pelo mundo, apostando e perdendo, junto com sua aluna Shizune. É tida como a maior ninja que já existiu na técnica de curar é também a Godaime Hokage de Konoha.Com a morte do terceiro Jiraiya é indicado como hokage, porem este indica Tsunade para o cargo. Jiraiya e Naruto partem em busca dela, os mesmos encaram diversos desafios até conseguir convencê-la a ser hokage, e se inicia uma nova fase do anime. Na invasão de Konoha Tsunade usa todas suas força para impedir que diversos moradores morram assim esgotando seu chakara, e em consequencia entrando num estado de velhice e em coma profundo, sendo assim perdendo o titulo que Hokage, que é passado para Danzou.
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